L’EMA sostiene la sospensione di tutti i farmaci a base di ranitidina nell’UE

Le preoccupazioni sulla presenza di un probabile cancerogeno vedranno la sospensione della commercializzazione dei farmaci contenenti ranitidina in tutta l’Unione Europea.

Agenzia europea per i medicinali EMA lancia un avvertimento: “I farmaci contenenti ranitidina devono essere sospesi in tutta l’Ue”

Aifa ranitidina lista farmaci ritirati

Ecco l’elenco in pdf più recente (datato 23/09/2019) dell’Aifa Scarica qui

In Italia, già dallo scorso settembre, sono stati tolti dal mercato alcuni farmaci contenenti ranitidina. La decisione era stata presa per probabili effetti collaterali dovuta all’assunzione di questi farmaci.

La ranitidina antistaminica H2 non è più raccomandata da medici e farmacisti per il trattamento di bruciori di stomaco e ulcere allo stomaco. Poiché la sostanza potenzialmente cancerogena N-nitrosodimetilammina (NDMA) è stata trovata in diversi preparati di ranitidina al di sopra dei valori limite senza che sia nota la fonte dei contaminanti, i preparati non dovrebbero più essere presi per il momento, secondo l’Agenzia europea per i medicinali (EMA). Negli Stati Uniti, l’agenzia farmaceutica ha chiesto alla FDA di ritirare dal mercato questi farmaci all’inizio di aprile.

Negli Stati Uniti, tutti i farmaci contenenti ranitidina sono stati richiamati all’inizio di aprile. La FDA ha citato la potenziale contaminazione con la nitrosamina come ragione. La ricerca in corso ha dimostrato che la concentrazione di NDMA aumenta nel tempo e durante lo stoccaggio a temperature superiori alla temperatura ambiente. “Poiché non sappiamo quanto o per quanto tempo verranno conservati i medicinali, abbiamo deciso che i medicinali contenenti ranitidina non saranno più disponibili per i pazienti se la qualità dei prodotti non potrà essere garantita”, afferma il Dr. Janet Woodcock, direttore del Drug Assessment and Research Center della FDA. L’agenzia ha sostenuto che i pazienti che assumono preparati OTC contenenti ranitidina devono interrompere il trattamento.

L’EMA è giunto alla stessa conclusione: medici e farmacisti dovrebbero indicare al paziente delle alternative quando consigliano rimedi contro il bruciore di stomaco e ulcere allo stomaco. “I dati di sicurezza disponibili non mostrano che la ranitidina aumenta il rischio di cancro e il possibile rischio è probabilmente molto basso”, scrive il CHMP. “Tuttavia, NDMA è stato trovato in diversi farmaci ranitidina al di sopra dei livelli considerati accettabili, e ci sono domande irrisolte sulla fonte dei contaminanti.” Ecco perché sono state decise queste misure.

I pazienti che assumono farmaci da prescrizione con ranitidina non devono interrompere la terapia da soli, ma devono parlare con il proprio medico di terapie alternative. Sostanze attive che potrebbero essere convertite in: famotidina, cimetidina, esomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo o omeprazolo.

Nuova procedura di analisi su NDMA

Nel settembre 2019, la farmacia per corrispondenza statunitense Valisure ha scoperto la nitrosamina potenzialmente cancerogena nell’antagonista del recettore H2 e ha informato la FDA. L’agenzia farmaceutica aveva fissato un limite massimo di assunzione giornaliera di 96 ng per NDMA.

Tuttavia, Valisure è stata in grado di rilevare più di 3 mg di NDMA in una compressa contenente ranitidina. All’epoca si sospettava che la presenza di nitrosamina fosse dovuta all’instabilità della ranitidina ad alte temperature.

La FDA ha quindi sviluppato un metodo analitico per il farmaco, il metodo LC-HRMS per la rilevazione dell’NDMA nella ranitidina. Il metodo HS-GC-MS precedentemente utilizzato, che richiede temperature di circa 130 gradi, era considerato inadatto. Con il nuovo metodo di analisi, sono state rilevate concentrazioni di NDMA inferiori, ma valori inaccettabili per alcuni lotti.

Emery Pharma ha quindi studiato la stabilità termica della ranitidina. È stato utilizzato il metodo LC-HRMS raccomandato dalla FDA. I risultati dell’analisi preliminare mostrano che il principio attivo sembra essere stabile a temperatura ambiente e si accumula a temperature di circa 70 gradi.

I dati mostrano che non vi è quasi alcun cambiamento nella concentrazione di NDMA a 25 gradi. A una temperatura di 70 gradi, il valore NDMA aumenta e raggiunge un valore di circa 70 ng dopo 14 giorni e quindi rimane al di sotto del massimo raccomandato. A temperature superiori a 70 gradi, tuttavia, questo viene superato in meno di quattro giorni. Dopo dodici giorni, vengono raggiunti valori NDMA di circa 140 ng.